肺鱗癌

注射用綠原酸在前期非臨床研究的肺癌動物藥效模型中有明確的抗腫瘤作用，在北京腫瘤醫(yī)院完成的“注射用綠原酸在晚期癌癥受試者中耐受性與藥代動力學(xué)特征的Ⅰ期臨床試驗”（登記號：CTR20130586）中，204號受試者（低分化肺鱗癌復(fù)發(fā)Ⅳ期，胸膜轉(zhuǎn)移），從確診到現(xiàn)在生存期11年，治療效果良好。

公司根據(jù)GCP要求，開展了臨床試驗中心的前期調(diào)研與篩選；與多家行業(yè)內(nèi)知名的CRO公司就試驗設(shè)計、方案制訂等進(jìn)行了溝通。

根據(jù)前期研究基礎(chǔ)，結(jié)合零期應(yīng)用以及前期的基礎(chǔ)研究，公司于2018年8月9日在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院通過了肺癌臨床試驗倫理后，2018年9月12日在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺進(jìn)行了“注射用綠原酸治療晚期肺癌單臂、開放、多中心、Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗”的登記（登記號：CTR20181332）并公示。該臨床試驗的適應(yīng)癥為：無有效治療的晚期肺鱗癌、晚期肺腺癌和晚期小細(xì)胞肺癌患者。

考慮到注射用綠原酸對肺鱗癌適應(yīng)癥表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性，從未被滿足的臨床需求出發(fā)，結(jié)合機(jī)制研究結(jié)果，與臨床專家的溝通意見，公司調(diào)整了原臨床試驗方案，計劃再次啟動注射用綠原酸治療肺鱗癌的臨床研究。

食管鱗癌

蔣建東院士團(tuán)隊對綠原酸抗腫瘤機(jī)制研究尤其是綠原酸治療食道鱗癌的藥效學(xué)及機(jī)制開展了深入研究，前期工作中已經(jīng)證實綠原酸能夠抑制體內(nèi)、外食管癌細(xì)胞的增殖和侵襲轉(zhuǎn)移，同時延長食管癌小鼠的生存期，表明綠原酸具有良好的抗食管癌效果，進(jìn)一步的機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn) Notch1（食管癌的一個分子標(biāo)志物）是綠原酸發(fā)揮抗食管癌作用的靶點(diǎn)之一，能夠影響食管癌細(xì)胞的克隆形成和侵襲轉(zhuǎn)移，提示 Notch1 作為抗食管癌藥物研究靶點(diǎn)是具有可行性的，為進(jìn)一步闡述綠原酸治療食管癌的分子作用機(jī)制，以及臨床抗食管癌藥物的研發(fā)提供更多的理論依據(jù)。

基于上述研究公司擬開展注射用綠原酸治療食管鱗癌的臨床研究，進(jìn)一步擴(kuò)大注射用綠原酸的適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

1、Zhan Y, et al. Chlorogenic acid inhibits esophageal squamous cell carcinoma growth in vitro and in vivo by downregulating the expression of BMI1 and SOX2. Biomed Pharmacother. 2020 Jan;121:109602.

2、詹蕓,李瑞,李曉琳,等.綠原酸通過IFN-γ信號通路抑制食管癌細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)[J].藥學(xué)學(xué)報,2021,56(06):1599-1605.

3、詹蕓,李瑞,蔣建東,等.綠原酸通過下調(diào)Notch1的表達(dá)抑制食管癌細(xì)胞的克隆形成和侵襲轉(zhuǎn)移[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù),2021,16(03):201-208.